5月27日，倍特药业旗下赛诺哈勃药业（成都）有限公司（简称“赛诺哈勃药业”或“公司”）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的1类化学创新药SNH-118110软胶囊获准开展临床试验。此前，该品种被纳入国家药监局创新药临床试验申请“30日快速通道”，审评审批时限缩短至30个工作日。
SNH-118110软胶囊是靶向RET的第三代小分子抑制剂，拟用于治疗RET异常的晚期实体瘤。本品设计为软胶囊剂型，拟采用口服给药。
图：SNH-118110软胶囊临床试验默示许可公示信息
（图源：国家药品监督管理局药品审评中心官网）
聚焦RET靶点，回应肿瘤精准治疗未满足需求
RET（Rearranged during transfection）是由RET原癌基因编码的一种跨膜受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、迁移、分化和存活等过程中发挥重要作用。在病理状态下，RET基因融合或激活突变可导致RET激酶异常持续激活，进而驱动肿瘤发生和进展，成为多种实体瘤中的重要致癌驱动因素之一[1, 2]。
RET异常常见于非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌等肿瘤类型，在部分结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤中也有报道。目前，选择性RET抑制剂（塞普替尼 selpercatinib、普拉替尼 pralsetinib）的获批上市，推动RET异常肿瘤治疗进入精准靶向治疗阶段[3]。
随着临床应用不断深入，RET靶向治疗领域仍存在耐药、脑转移控制以及长期用药安全性等方面的未满足需求。其中，部分患者在接受现有RET抑制剂治疗一段时间后可能出现疾病进展，相关耐药机制包括溶剂前沿突变，如G810C/S/R等获得性突变[4,5]。尽管已有多个化合物在临床前研究中显示出克服靶内RET变异的潜力，但相关治疗策略仍有待进一步临床验证。与此同时，脑转移控制及长期治疗耐受性也是RET异常肿瘤治疗中持续关注的重要方向[3, 6]。
精准医疗时代，围绕耐药后治疗、脑转移控制和更好安全性和耐受性等临床需求，开发全新一代RET抑制剂具有重要意义。
第三代RET抑制剂，临床前研究展现开发潜力
面向RET靶向治疗领域的未满足需求，第三代RET抑制剂的研发重点之一，是进一步提升对耐药相关RET突变的覆盖能力，同时兼顾脑转移控制和长期用药安全性等临床需求。SNH-118110在分子设计上围绕上述方向进行了优化。临床前研究显示，其对多种RET融合、激活突变及耐药相关突变具有较强抑制活性，包括门卫区突变、溶剂前沿突变、屋顶突变、激活环突变和铰链区突变等，提示其在RET异常肿瘤治疗领域具有进一步开发潜力[7, 8]。
在临床前研究中，SNH-118110展现出良好的药效及药代动力学特征，提示其具有较低剂量下实现有效靶点覆盖的潜力；同时，研究还提示其具有较好的激酶选择性和血脑屏障穿透潜力。上述研究结果为其后续临床开发提供了支持。
持续推进创新研发，加快临床价值转化
赛诺哈勃药业是倍特药业旗下专注于创新小分子药物的重要研发机构。坚持创新驱动战略，倍特药业目前围绕肿瘤、免疫与炎症、心血管与代谢等多种临床亟须解决的疾病，自主搭建了一系列具有全球竞争力的核心技术平台。除小分子创新药外，平台还覆盖小核酸药物开发、RDC（放射性核素偶联）药物开发、FIC&BIC抗体新药等领域。
目前，赛诺哈勃药业研发管线已覆盖肿瘤、血液及免疫相关疾病、急危重症、呼吸系统疾病、肌肉骨骼系统疾病、感染性疾病、皮肤疾病及围术期相关用药等多个治疗领域。除此次获批开展临床试验的SNH-118110软胶囊项目外，赛诺哈勃药业已有多个1类新药获准开展临床试验，其中已有2个项目进入II期临床研究阶段[9, 10]（NCT07579949、NCT07127042），另有多个新药项目处于临床申请或临床前开发阶段。
面向未来，赛诺哈勃药业将持续聚焦临床未满足需求，以创新研发驱动临床价值转化，稳步推进SNH-118110软胶囊及公司创新管线的后续开发，努力为患者带来更多高质量的治疗选择。
来源：赛诺哈勃药业
参考文献
[1] Saha, D., et al., Targeting Rearranged during Transfection in Cancer: A Perspective on Small-Molecule Inhibitors and Their Clinical Development. Journal of Medicinal Chemistry, 2021. 64(16): p. 11747-11773.
[2] Drilon, A., et al., Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nature Reviews Clinical Oncology, 2017. 15(3): p. 151-167.
[3] 韩宝惠, 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）. 中华医学杂志, 2025. 105(34): p. 2918-2959.
[4] Cooper, A.J., First results from the RETgistry A global consortium for the study of resistance to RET inhibition in RET -altered solid tumors. American Society of Clinical Oncology, 2023.
[5] Clifton-Bligh, Roderick J. “Mechanisms of resistance to RET-directed therapies.” Endocrine-related cancer vol. 32,2 e240224. 10 Jan. 2025, doi:10.1530/ERC-24-0224
[6] Poumeaud, F., et al., A double-edged sword: unusual multiple severe infections with pralsetinib: a case report and literature review. Frontiers in Medicine, 2024. 11.
[7] Clifton-Bligh, Roderick J. “Mechanisms of resistance to RET-directed therapies.” Endocrine-related cancer vol. 32,2 e240224. 10 Jan. 2025, doi:10.1530/ERC-24-0224
[8] Esposito, Daniela et al. “AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors.” Journal of experimental & clinical cancer research : CR vol. 44,1 154. 22 May. 2025, doi:10.1186/s13046-025-03392-w.
[9] https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT07579949&viewType=Table
[10] https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT07127042&viewType=Table